Akute lymphoblastische Leukämie, ALL bei Hunden
- Synonyme: Akute lymphatische Leukämie, Lymphoblastenleukämie, Akute lymphoide Leukämie, Akute lymphozytäre Leukämie
- Englisch: Acute lymphoblastic leukemia (ALL)
- Vorkommen: sehr selten
- Krankheitsort: Allgemein/Ganzer Körper
Inhalt
Die akute lymphoblastische Leukämie (ALL) ist eine hochmaligne, klonale NeoplasieNeoplasie bezeichnet das unkontrollierte, abnorme Wachstum von Zellen oder Geweben, das zur Bildung eines Neoplasmas oder Tumors führt. Neoplasien können gutartig (benigne) oder bösartig (maligne) sein und erfordern eine genaue diagnostische Abklärung und Behandlung. lymphatischer Vorläuferzellen, die sich durch eine unkontrollierte Proliferation unreifer lymphatischer Blasten im Knochenmark, peripheren Blut und lymphatischen Organen auszeichnet. Bei der ALL handelt es sich um eine Form der akuten Leukämie, die sich vom chronischen Verlauf (z. B. CLL) durch ihr aggressives klinisches Bild und die rasche Krankheitsprogression unterscheidet. Sie betrifft vor allem junge bis mittelalte Hunde, wobei es keine eindeutige geschlechtliche oder rassespezifische PrädispositionEine Prädisposition ist eine angeborene Neigung oder Empfänglichkeit eines Organismus für bestimmte Krankheiten oder Zustände. Bei Hunden und Katzen kann eine genetische Prädisposition für bestimmte Erkrankungen wie Hüftdysplasie oder bestimmte Herzerkrankungen bestehen. gibt. Die Erkrankung ist selten, aber durch ihren fulminanten Verlauf hochrelevant.
Ursachen
- Genetische Faktoren
- ExpositionExposition bezeichnet den Kontakt oder die Aussetzung gegenüber bestimmten Substanzen, Umweltfaktoren oder Krankheitserregern. In der Tiermedizin kann dies den Kontakt mit Toxinen, Allergenen oder infektiösen Agentien umfassen, die Gesundheitsprobleme bei Hunden und Katzen verursachen können. gegenüber Strahlung oder toxischen Chemikalien
- Bestimmte virale Infektionen
Die ÄtiologieÄtiologie ist die Lehre von den Ursachen und dem Ursprung von Krankheiten. Sie befasst sich mit den Faktoren, die zur Entstehung und Entwicklung von pathologischen Zuständen beitragen. der ALL beim Hund ist nicht vollständig geklärt. Vermutet wird eine Kombination aus genetischer PrädispositionEine Prädisposition ist eine angeborene Neigung oder Empfänglichkeit eines Organismus für bestimmte Krankheiten oder Zustände. Bei Hunden und Katzen kann eine genetische Prädisposition für bestimmte Erkrankungen wie Hüftdysplasie oder bestimmte Herzerkrankungen bestehen., Umweltfaktoren (z. B. ionisierende Strahlung, toxische Chemikalien) und viralen Auslösern, insbesondere Retroviren. Mutationen in Protoonkogenen oder Tumorsuppressorgenen führen zur Entdifferenzierung und klonalen Expansion lymphatischer Vorläuferzellen im Knochenmark. Die genaue Zelllinie kann entweder B- oder T-lymphatisch sein, wobei T-Zell-ALL mit einem häufig aggressiveren Verlauf assoziiert ist. Eine sekundäre Leukämie nach ChemotherapieChemotherapie bezeichnet die Behandlung von Krankheiten, insbesondere Krebs, mit chemischen Substanzen oder Medikamenten. Sie zielt darauf ab, Krebszellen abzutöten oder ihr Wachstum zu verhindern, kann aber auch gesunde Zellen beeinträchtigen. oder BestrahlungBestrahlung ist die Anwendung von Strahlung, meist zur Behandlung von Krebserkrankungen. Sie kann dazu verwendet werden, Krebszellen abzutöten oder ihr Wachstum zu verlangsamen, ohne dabei umliegendes gesundes Gewebe wesentlich zu schädigen. wurde in Einzelfällen beschrieben.
Symptome
- Allgemeinbefinden gestört
- Infektanfälligkeit
- Allgemeinbefinden gestört
- Appetit reduziert oder Appetitlosigkeit (Anorexie)
- Atemfrequenz erhöht (Tachypnoe)
- Blutungsneigung, Blutgerinnungsstörung (Koagulopathie)
- Gewichtsverlust
- Infektanfälligkeit
- Punktförmige Blutungen in der Haut und/oder an den Schleimhäuten (Petechien)
- Schleimhäute blass
- Schwäche (Lethargie)
- Zahnfleischbluten
Die klinische SymptomatikSymptomatik bezieht sich auf die Gesamtheit der Symptome, die mit einer bestimmten Krankheit oder einem Zustand verbunden sind. Sie beschreibt die Art und Weise, wie sich eine Krankheit äußerlich manifestiert. ist meist akut und unspezifisch. Typisch sind:
- Lethargie, Inappetenz, Gewichtsverlust
- Blässe der Schleimhäute infolge Anämie
- Fieber, ggf. intermittierendIntermittierend bezeichnet etwas, das in Abständen auftritt oder zeitweise einsetzt und wieder aufhört, wie z.B. intermittierende Schmerzen, die kommen und gehen.
- PetechienPetechien sind kleine, punktförmige Hautblutungen, die durch das Austreten von Blut aus den Kapillaren entstehen. Sie können auf eine Vielzahl von Zuständen hinweisen, einschließlich Infektionen, allergischen Reaktionen und Blutgerinnungsstörungen., Hämatome, Epistaxis aufgrund ThrombozytopenieThrombozytopenie ist ein Zustand, bei dem die Anzahl der Thrombozyten im Blut niedriger als normal ist, was das Risiko für leichte bis schwere Blutungen erhöht.
- Infektionen durch NeutropenieNeutropenie ist ein Zustand, bei dem die Anzahl der Neutrophilen, eine Art von weißen Blutkörperchen, im Blut abnorm niedrig ist. Dies kann das Infektionsrisiko bei Hunden und Katzen erhöhen. (z. B. Hautinfektionen, Pneumonie, Gingivitis)
- Lymphadenopathie (vergrößerte Lymphknoten), Hepato- und Splenomegalie
- Atemnot oder Lahmheit, wenn Organe wie Lunge oder Knochen infiltriert sind
Die Symptome entstehen durch Verdrängung gesunder Knochenmarkzellen, InfiltrationInfiltration bezeichnet das Eindringen oder die Ansammlung von Zellen oder Flüssigkeiten in ein Gewebe oder einen Bereich, der normalerweise frei davon ist. Dies kann im Rahmen von Entzündungsreaktionen, Tumoren oder anderen pathologischen Prozessen auftreten. von Organen und immunsuppressive Effekte der Tumorzellen.
Diagnose
Die Diagnostik basiert auf Blutbild, Knochenmarkaspiration und immunzytologischer Typisierung.
- HämatologieHämatologie ist das medizinische Fachgebiet, das sich mit der Erforschung des Blutes, der Blutbildungsorgane und Blutkrankheiten beschäftigt. Dazu gehören Erkrankungen wie Anämie, Leukämie und Blutgerinnungsstörungen. zeigt meist eine schwere Anämie, ThrombozytopenieThrombozytopenie ist ein Zustand, bei dem die Anzahl der Thrombozyten im Blut niedriger als normal ist, was das Risiko für leichte bis schwere Blutungen erhöht. und eine Leukozytose oder Leukopenie mit hoher Anzahl unreifer Blasten.
- Blutausstrich: Blasten mit großem Zellkern, feinem Chromatin und Nukleolen.
- Knochenmarkzytologie: Nachweis von >20–25 % lymphoblastischen Zellen bestätigt die DiagnoseEine Diagnose ist die Identifizierung einer Krankheit oder eines Zustandes durch ihre Symptome und/oder Ergebnisse aus diagnostischen Tests. Es ist der erste Schritt im Management und der Behandlung von Patienten..
- ImmunphänotypisierungImmunphänotypisierung ist eine Labortechnik, die zur Identifizierung spezifischer Zelloberflächenmarker auf Immunzellen verwendet wird. Sie ist wichtig für die Diagnose und Klassifizierung von Immun- und Bluterkrankungen bei Hunden und Katzen. (z. B. mittels Flowzytometrie): Differenzierung zwischen B- und T-Zell-ALL durch Nachweis spezifischer Oberflächenmarker (CD3, CD79a, CD34 u. a.).
- Thorax- und Abdomenbildgebung: zur Beurteilung von Organinfiltrationen und sekundären Komplikationen.
- Eine Unterscheidung zur lymphoblastischen Form des Lymphoms (Stage V) ist nicht immer eindeutig und erfordert eine integrative Diagnostik.
Therapie
Die TherapieTherapie bezieht sich auf die Behandlung von Krankheiten oder Störungen mit dem Ziel, Symptome zu lindern, Heilung zu fördern oder die Lebensqualität zu verbessern. Therapien können medikamentös, chirurgisch oder durch andere medizinische Interventionen erfolgen. der Wahl ist eine systemische ChemotherapieChemotherapie bezeichnet die Behandlung von Krankheiten, insbesondere Krebs, mit chemischen Substanzen oder Medikamenten. Sie zielt darauf ab, Krebszellen abzutöten oder ihr Wachstum zu verhindern, kann aber auch gesunde Zellen beeinträchtigen.. Standardprotokolle orientieren sich an Protokollen für maligneMaligne bedeutet "bösartig" und wird zur Beschreibung von Tumoren oder Neoplasien verwendet, die invasiv wachsen und die Fähigkeit zur Metastasierung haben. Maligne Tumoren können ernsthafte Gesundheitsprobleme bei Hunden und Katzen verursachen. Lymphome (z. B. CHOP-Protokoll: Cyclophosphamid, Doxorubicin, Vincristin, Prednisolon).
- Initiale Induktionstherapie zur Remissionseinleitung
- Konsolidierung zur Stabilisierung
- Erhaltungstherapie über mehrere Monate
GlukokortikoideGlukokortikoide sind eine Klasse von Steroidhormonen, die in der Nebennierenrinde produziert werden und eine wichtige Rolle in der Regulation des Stoffwechsels, der Immunantwort und der Stressreaktion spielen. Sie werden auch therapeutisch als entzündungshemmende und immunsuppressive Medikamente eingesetzt. wie Prednisolon haben einen zytolytischen Effekt auf lymphatische Blasten. Eine begleitende supportive TherapieTherapie bezieht sich auf die Behandlung von Krankheiten oder Störungen mit dem Ziel, Symptome zu lindern, Heilung zu fördern oder die Lebensqualität zu verbessern. Therapien können medikamentös, chirurgisch oder durch andere medizinische Interventionen erfolgen. (z. B. Antibiotika bei NeutropenieNeutropenie ist ein Zustand, bei dem die Anzahl der Neutrophilen, eine Art von weißen Blutkörperchen, im Blut abnorm niedrig ist. Dies kann das Infektionsrisiko bei Hunden und Katzen erhöhen., Transfusionen bei schwerer Anämie oder ThrombozytopenieThrombozytopenie ist ein Zustand, bei dem die Anzahl der Thrombozyten im Blut niedriger als normal ist, was das Risiko für leichte bis schwere Blutungen erhöht., Gastroprotektion) ist essenziell. In Einzelfällen wird eine Knochenmarktransplantation experimentell angewandt, ist aber in der Veterinärmedizin bisher nicht etabliert. Eine rein palliative TherapieTherapie bezieht sich auf die Behandlung von Krankheiten oder Störungen mit dem Ziel, Symptome zu lindern, Heilung zu fördern oder die Lebensqualität zu verbessern. Therapien können medikamentös, chirurgisch oder durch andere medizinische Interventionen erfolgen. mit Prednisolon ist bei fortgeschrittenen Fällen möglich, aber nicht kurativ.
Prognose und Nachsorge
Die Prognose der ALL beim Hund ist insgesamt schlecht. Die mittlere Überlebenszeit unter intensiver ChemotherapieChemotherapie bezeichnet die Behandlung von Krankheiten, insbesondere Krebs, mit chemischen Substanzen oder Medikamenten. Sie zielt darauf ab, Krebszellen abzutöten oder ihr Wachstum zu verhindern, kann aber auch gesunde Zellen beeinträchtigen. beträgt häufig nur wenige Monate (3–6 Monate). Nur wenige Hunde erreichen eine langfristige Remission. T-Zell-ALL und fortgeschrittene Fälle mit starker Knochenmarkinfiltration, ZNS-Beteiligung oder therapierefraktärer NeutropenieNeutropenie ist ein Zustand, bei dem die Anzahl der Neutrophilen, eine Art von weißen Blutkörperchen, im Blut abnorm niedrig ist. Dies kann das Infektionsrisiko bei Hunden und Katzen erhöhen. haben eine besonders ungünstige PrognoseDie Prognose ist die Vorhersage des wahrscheinlichen Verlaufs und Ausgangs einer Krankheit basierend auf dem allgemeinen Gesundheitszustand, der Art der Krankheit und der Reaktion auf die Behandlung. Sie kann Auskunft darüber geben, wie sich eine Erkrankung voraussichtlich entwickeln wird.. Die Nachsorge umfasst regelmäßige Blutbildkontrollen (mind. 1×/Woche in der Induktionsphase), Überwachung der Organfunktionen und Kontrolle auf Komplikationen wie Infektionen oder sekundäre Neoplasien.
Zusammenfassung
Die akute lymphoblastische Leukämie ist eine seltene, aggressive NeoplasieNeoplasie bezeichnet das unkontrollierte, abnorme Wachstum von Zellen oder Geweben, das zur Bildung eines Neoplasmas oder Tumors führt. Neoplasien können gutartig (benigne) oder bösartig (maligne) sein und erfordern eine genaue diagnostische Abklärung und Behandlung. lymphatischer Vorläuferzellen beim Hund. Sie manifestiert sich durch schwere hämatologische Symptome und systemische Krankheitszeichen. Die Diagnostik basiert auf hämatologischen und zytologischen Befunden sowie immunphänotypischer Differenzierung. Eine kurative Therapie ist bisher nicht etabliert, intensive ChemotherapieChemotherapie bezeichnet die Behandlung von Krankheiten, insbesondere Krebs, mit chemischen Substanzen oder Medikamenten. Sie zielt darauf ab, Krebszellen abzutöten oder ihr Wachstum zu verhindern, kann aber auch gesunde Zellen beeinträchtigen. kann jedoch die Lebenszeit begrenzt verlängern. Die PrognoseDie Prognose ist die Vorhersage des wahrscheinlichen Verlaufs und Ausgangs einer Krankheit basierend auf dem allgemeinen Gesundheitszustand, der Art der Krankheit und der Reaktion auf die Behandlung. Sie kann Auskunft darüber geben, wie sich eine Erkrankung voraussichtlich entwickeln wird. bleibt in den meisten Fällen ungünstig.
Ausblick auf aktuelle Forschung
Die Forschung fokussiert sich auf zielgerichtete Therapieansätze (z. B. Tyrosinkinaseinhibitoren, monoklonale AntikörperEin Antikörper ist ein Protein, das vom Immunsystem produziert wird, um spezifische Antigene zu erkennen und zu binden. Durch die Bindung an das Antigen können Antikörper die Zerstörung oder Neutralisierung des Antigens unterstützen. gegen CD-Oberflächenmarker) sowie auf immuntherapeutische Verfahren wie CAR-T-Zellen, die bereits in der Humanmedizin erfolgreich eingesetzt werden. Weitere Ziele sind die Erforschung molekularer Marker zur Frühdiagnose, Prognoseabschätzung und Therapieüberwachung. Auch die Genomsequenzierung individueller Leukämien zur Identifikation therapeutisch relevanter Mutationen ist Gegenstand intensiver Forschung.
Häufig gestellte Fragen (FAQs)
- Was ist der Unterschied zwischen ALL und Lymphom?
Bei der ALL stammen die Tumorzellen aus dem Knochenmark, während Lymphome primärPrimär bezieht sich auf die erste oder ursprüngliche Ursache einer Krankheit oder eines Zustands, im Gegensatz zu sekundären Ursachen oder Symptomen, die sich daraus entwickeln. lymphatische Organe betreffen. - Wie schnell verläuft die Erkrankung?
Sehr schnell – unbehandelt führt die ALL innerhalb von Tagen bis wenigen Wochen zum Tod. - Wie lange kann mein Hund mit ALL leben?
Mit intensiver ChemotherapieChemotherapie bezeichnet die Behandlung von Krankheiten, insbesondere Krebs, mit chemischen Substanzen oder Medikamenten. Sie zielt darauf ab, Krebszellen abzutöten oder ihr Wachstum zu verhindern, kann aber auch gesunde Zellen beeinträchtigen. meist 3–6 Monate, selten länger. - Ist die Erkrankung ansteckend?
Nein, es handelt sich um eine nicht infektiöse, neoplastische Erkrankung.
Literatur
- Eberle, N. (2005). Primäre Hämostase bei Hunden mit malignem Lymphom und Leukämie: Einfluss der Induktionsbehandlung mit Zytostatika (Doctoral dissertation, Hannover, Tierärztliche Hochsch., Diss., 2005).
- Villarnovo, D.; Hohenhaus, A.E.; Kelsey, J.L.; Hirschberger, J.; Hartmann, K. „Acute lymphoblastic leukemia in dogs: A review.“ Journal of Veterinary Internal Medicine, vol. 31, no. 5, 2017, pp. 1239-1249.
- Burnett, R.C.; Vernau, W.; Modiano, J.F.; Olver, C.S.; Moore, P.F.; Avery, A.C. „Diagnosis and classification of canine leukemia: Clinical and laboratory considerations.“ Veterinary Clinical Pathology, vol. 35, no. 1, 2006, pp. 8-37.
Zandvliet, M. (2016). Canine lymphoma: a review. Veterinary Quarterly, 36(2), 76-104. - Cook, A. M., Bauer, N., Neiger, R., Peppler, C., & Moritz, A. (2016). Neutropenie beim Hund: Ätiologie und prognostische Faktoren. Tierärztliche Praxis Ausgabe K: Kleintiere/Heimtiere, 44(05), 307-315.
- Bodenberger, U. (1981). Autologe Stammzelltransplantation nach hochdosierter Ganzkörperbestrahlung bei Hunden: Einfluss der Zellzahl und des Fraktionierungsschemas.
- Vernau, W.; Moore, P. F. (1999): An immunophenotypic study of canine leukemias and preliminary assessment of clonality by polymerase chain reaction. Veterinary Immunology and Immunopathology, 69(2–4), 145–164.
- Meuten, D. J. (2017): Tumors in Domestic Animals. 5. Auflage. Wiley-Blackwell.
- Garrett, L. D. (2007): Canine acute leukemia: diagnosis, prognosis and treatment. Veterinary Clinics of North America: Small Animal Practice, 37(6), 1431–1449.